### 自闭症研究的“卡脖子”难题

自闭症谱系障碍（ASD）是一种具有高度异质性的神经发育疾病，全球的发病率高达1%，然而其病理机制复杂，目前的治疗手段仍然有限。传统的小鼠模型由于在大脑结构、免疫系统和认知功能等方面与人类存在显著差异，难以全面模拟ASD的关键病理特征。因此，灵赋生物与立博泰克联合推出了全球首个SHANK3和CHD8基因靶向突变的自闭症食蟹猴模型，填补了自闭症研究中动物模型的空白，成为突破自闭症药物研发瓶颈的全新工具。

### 选择非人灵长类的理由

1. **高度拟人化的脑结构与行为**：食蟹猴的新皮质和前额叶发育与人类更为接近，而啮齿类动物则缺乏复杂的皮层沟回结构。在不同脑区中，灵长类动物与啮齿类动物的胶质细胞与神经元的细胞比例存在显著差异，这种差异在脑发育中意义重大。特别是食蟹猴的大脑发育更接近人类，为自闭症及其他神经发育疾病的研究提供了重要依据。

2. **社会行为和认知测评的转译性**：猴子具备丰富的社会互动和沟通方式，能够通过眼神交流、社交测试和重复的刻板行为来更精准地反映ASD的表型。

### SHANK3靶向猴模型的临床相关性

1. **模型构建**：利用CRISPR/Cas9技术对SHANK3基因进行靶向编辑，成功敲除了几乎所有的SHANK3剪接变体，构建出全球首个SHANK3突变的ASD猴模型（Zheng et al. Cell Res 2017）。

2. **核心ASD样表型及影像特征**：该模型展示出多种自闭症相关行为特征，如显著降低的主动及被动社交互动频率与时长，增加的焦虑与刻板行为，以及与人类ASD患者高度一致的脑区葡萄糖代谢降低。

3. **药物治疗的可行性**：在给予常用抗抑郁药氟西汀后，模型猴社交与刻板行为均显著改善，首次证明了非人灵长类ASD模型的药物转译价值。

### CHD8靶向猴模型揭示大头畸形的形成机制

1. **模型构建**：利用CRISPR/Cas9靶向CHD8基因的19号外显子，成功获得了CHD8突变猴，其分析结果显示，CRISPR介导的CHD8缺失能有效促进胚胎期与新生期脑切片中的胶质细胞增生（Li et al. Cell Discov 2023）。

2. **ASD相关大头畸形表型**：该模型再现了ASD相关的大头畸形特征，显示新生猴整体脑重增加28%，而神经元数量与皮层厚度保持正常，这表明白质区胶质细胞过度增生已成关键因素。

3. **胶质增生机制**：在脑室下区，CHD8缺失猴存在前体细胞明显增多的现象，这些细胞分化出更多胶质细胞，而神经细胞数量未发生改变，揭示了大头畸形的潜在病理机制。

### 结论

灵赋生物与立博泰克合作推出的全球首创SHANK3和CHD8基因编辑猴模型，有效解决了自闭症研究中的“物种差异”和“机制模糊”难题。目前这两种基因突变猴已发展到F1代模型，具备药物评估等研究潜力。其核心技术平台“宫内注射技术与MRI引导下精细脑区立体定向注射技术”能够快速构建食蟹猴神经系统疾病模型，为大动物建模提供了新的技术解决方案。

如需合作，请联系：电话: 18600105361，邮箱: info@life-biosciences.com。灵赋生物竭诚为您服务。

### 关于立博泰克

深圳市立博泰克生物科技有限公司在神经疾病的研究与治疗领域耕耘多年，凭借全球知名的科研实力和持续的创新精神，在非人灵长类动物模型的研发方面取得了显著成就。该公司所开发的非人灵长类模型产品种类丰富，特别是在神经退行性疾病模型研究领域更是形成了世界先进水平的高品质模型产品。

### 关于灵赋拓普

深圳灵赋拓普生物科技有限公司成立于2015年，专注于动物科研，服务于临床前研究与评价，是一家创新型CRO企业。公司以动物模型为核心，同时开展细胞、病理、生化等一站式服务，助力生命科学与生物医药研究的进步。灵赋拓普在深圳和广州拥有多个研发基地和实验动物中心，提供医疗器械评价、动物模型开发、药物筛选等临床前CRO服务，致力于成为全国动物科研服务的领先品牌，实现“愿天下没有难治的疾病”的美好愿景。