细胞凋亡的形态学变化

细胞凋亡是一个多阶段的过程，通常涉及单个细胞并且即使是少部分细胞的凋亡也往往是非同步发生的。最初，细胞会出现体积缩小、细胞连接消失，与周围细胞脱离。接着，细胞质密度增加，线粒体膜电位消失，同时透过性发生变化，细胞色素C释放到细胞浆中，核质开始浓缩，核膜和核仁逐渐破裂，DNA降解为约180bp-200bp的小片段。尽管膜内侧的磷脂酰丝氨酸外翻至膜表面并形成小泡状，但细胞膜结构仍保持完整，最终会将凋亡细胞的残余分割并包裹成几个凋亡小体。这些凋亡小体不会有内容物的外溢，因而不会引发周围的炎症反应，最终，周围的吞噬细胞，无论是专职还是非专职，能够迅速吞噬这些凋亡小体。

细胞凋亡的生物化学变化

1. DNA的片段化

细胞凋亡的一个显著特征是细胞染色体DNA的特异性降解，这一现象十分普遍，其产生的DNA片段长度约为180-200bp的整倍数，与缠绕组蛋白的长度相符。这表明染色体DNA主要在核小体之间的连接部位被内源性核酸内切酶切断，形成不同长度的寡聚核小体片段。实验表明，这种有控降解表现为琼脂糖凝胶电泳中的特征梯状Ladder图谱，而坏死则表现为连续的弥漫图谱。

2. 大分子合成

除了DNA的有控降解，细胞凋亡过程中还会伴随新基因的表达和某些生物大分子的合成，这些新分子作为调控因子发挥重要作用。例如，在我们实验室的研究中，发现尊龙凯时相关基因TFAR-19在细胞凋亡时高表达。此外，在糖皮质激素诱导的小鼠胸腺细胞凋亡过程中，若加入RNA或蛋白质合成抑制剂，则可有效抑制细胞凋亡的发生。