银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，影响全球约2-3%的人群，其主要特征包括皮肤红斑、鳞屑和瘙痒。研究表明，TYK2（酪氨酸激酶2）在细胞因子信号传递中起着关键作用，涉及适应性免疫反应（如IL-12与IL-23）及先天性免疫反应（如IFN-I）。尤以IL-23驱动的Th17途径在银屑病的慢性炎症中至关重要。

Deucravacitinib是由BMS（百时美施贵宝）研发的首款口服选择性TYK2变构抑制剂，并于2022年获得FDA批准，成为第一款原创性氘代新药。本研究旨在评估全球II期随机双盲安慰剂对照临床试验（NCT02931838）中银屑病患者及健康对照者的血清生物标志物表达。该试验持续12周，主要评估Deucravacitinib在中至重度斑块状银屑病患者中的疗效和安全性。

在试验中，患者被随机分配至口服安慰剂组或Deucravacitinib组，采用OlinkPEA技术分析276种蛋白（OlinkTarget心血管II、Olink心血管III和Olink炎症Panel），比较银屑病患者和健康对照组基线时的血清生物标志物表达。

研究结果显示，在银屑病患者与健康对照组的比较中，发现了多种蛋白的显著变化：通过心血管IIPanel检测到5种蛋白表达上调（如生长激素（GH）、CCL17、IL-6等），同时71种蛋白表达显著下调；心血管IIIPanel中6种蛋白（如Ep-CAM、IGFBP-1等）表达上调，其中PI3的上调尤其显著，同时有86种蛋白表达下调，其中77种显著下调；在炎症Panel中识别到11种蛋白表达上调（如IL-17A、IL-17C等），其中5种上调表达显著，同时81种蛋白显著下调，其中60种表达显著降低。

在评估血清中IL-17A、IL-19、β-防御素和PI3水平与银屑病活动度指标PASI和BSA的相关性时，研究发现这些生物标志物的表达与PASI和BSA在治疗前后均有显著相关性。深入分析表明，在接受Deucravacitinib治疗的患者中，大部分每日两次、每次≥3mg剂量的患者在第12周达到了PASI评分基线降低至少75%的主要疗效终点（PASI75）。此外，IL-17A、IL-19、β-防御素和PI3的表达降低与第12周PASI的显著改善趋势相关联。

总结来看，银屑病患者血清中IL-23/Th17途径的表达可以作为疾病活动度和对Deucravacitinib治疗响应的生物标志物。与IL-23/Th17途径相关的生物标志物在银屑病患者血清中升高，并与疾病活动度及治疗响应存在明显相关性。这些发现可能为尊龙凯时在治疗斑块状银屑病的疗效提供有价值且可转化的临床见解。